Più del 90% delle diagnosi di carcinoma mammario luminale avviene in una fase precoce di malattia, potenzialmente curabile tramite intervento chirurgico e terapia citotossica e/o endocrina adiuvanti. Sebbene la terapia endocrina adiuvante riduca sensibilmente il rischio di metastasi e morte, recidive locoregionali o a distanza possono verificarsi in circa il 20% delle pazienti fino a 20 anni dopo il trattamento del tumore primario.

La maggior parte dei carcinomi mammari (BC) sono forme sporadiche, e solo il 5–7% sono forme ereditarie, in particolare legate a mutazioni patogenetiche a carico dei geni BRCA1/2. Le mutazioni a carico del gene BRCA1 sono più frequentemente associate a carcinomi mammari triplo negativi (TNBC), mentre i tumori con espressione dei recettori ormonali più frequentemente insorgono in donne con mutazione del gene BRCA2.

La terapia endocrina rappresenta il trattamento di prima scelta delle pazienti con neoplasia della mammella HR+/HER2-. Nonostante la buona prognosi, circa il 30% di queste pazienti sviluppa endocrino-resistenza e recidiva di malattia, anche a distanza di parecchi anni dalla diagnosi. L’endocrino-resistenza secondaria è definita come la ripresa di malattia che si verifica almeno 24 mesi dopo l’inizio della terapia endocrina adiuvante ed entro 12 mesi dalla fine della stessa, oppure da una progressione di malattia dopo almeno sei mesi di terapia endocrina per la malattia metastatica.

Circa il 17% delle pazienti con carcinoma alla mammella svilupperà metastasi cerebrali. La gestione locale di tali metastasi prevede la radiochirurgia a singola frazione o ipofrazionata. In questo contesto, esiste un forte razionale per l'utilizzo di una combinazione di radioterapia e terapia sistemica, con l'obiettivo di ottenere sia il controllo della malattia locale sia il controllo della malattia extracranica.

Nella malattia metastatica ormono-responsiva/HER2-negativa il trattamento di prima scelta è rappresentato dalla terapia endocrina + inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4/6; solo nei casi di crisi viscerale è indicata la chemioterapia.

Molti studi hanno dimostrato che le donne giovani sono a più alto rischio di sviluppare forme aggressive di carcinoma mammario rispetto alle donne più anziane. All’interno del gruppo di tumori recettori ormonali positivi, le donne giovani hanno una più alta incidenza di forme luminali B-like caratterizzate da una maggiore aggressività biologica.